Эффективность лечения рака шейки матки (РШМ) I–II стадии остается недостаточно высокой из-за риска прогрессирования заболевания. Это затрудняет выбор оптимальной тактики лечения и обусловливает необходимость поиска прогностических маркеров. Понимание молекулярных механизмов прогрессирования РШМ критически важно для улучшения исходов лечения пациенток на ранних стадиях заболевания.
Исследование включало анализ клинико-морфологических характеристик и полнотранскриптомное секвенирование образцов опухолей пациенток с РШМ I–II стадии. Валидация результатов была выполнена с использованием общедоступных данных из базы Атласа генома рака (TCGA). Проводилось сравнение молекулярных профилей между случаями с прогрессированием заболевания и локализованным процессом.
У больных с прогрессированием РШМ выявлена активация ключевых сигнальных путей:
- Онкогенные пути: TNF-α через NFκВ, PI3K/AKT/mTOR и MTORC1, KRAS
- Метаболические пути: окислительное фосфорилирование, гликолиз и гипоксия
- Иммунные пути: TGF-β, ответ на INFγ, INFα и IL2/STAT5
- Клеточный цикл: сигналинг фазы G2/М посредством регуляции активности мишеней транскрипционных факторов E2F и MYC
Важным открытием стало повышение экспрессии гена ITGA6 в опухолях пациенток с прогрессированием заболевания по сравнению со случаями с локализованным процессом.
Прогрессирование РШМ I–II стадии обусловлено комплексом пролиферативных, метаболических и иммуносупрессивных факторов. ITGA6 представляется потенциальным прогностическим маркером данного заболевания, что может способствовать улучшению стратификации риска и персонализации терапевтических подходов для пациенток с ранним раком шейки матки.