Онконейронаука ставит теперь вопрос не только о присутствии нервов в опухолях, но о том, как нейрональная архитектура, состояние нейронов и глиальных клеток, а также нейрональный выход изменяются в процессе опухолевой эволюции. Настоящий критический обзор объединяет данные от предраковых поражений через первичные опухоли, инвазию, метастазирование до терапевтически ассоциированных состояний, разграничивая при этом нейрональное ремоделирование, аксоногенез, нейрогенез, периневральную инвазию и прямую синаптическую интеграцию.

Авторы сопоставляют трофические механизмы, сигналы аксонального наведения, метаболические пути, внеклеточные везикулы, стромальные и нейроиммунные взаимодействия. Направление нейрональных эффектов зависит от стадии заболевания, подтипа нейронов, рецепторного контекста и тканевого иммунитета. Обзор операционализирует предлагаемый нейрональный микродомен как пространственно ограниченную, измеримую единицу, связывающую нейрональную идентичность и топологию с соседними опухолевыми, иммунными, стромальными и васкулярными состояниями.

Авторы разделяют нейрональное обилие (количество нервных структур), нейрональное состояние (молекулярный и функциональный фенотип) и нейрональную активность (реальный сигнальный выход), применяя последовательную таксономию доказательств, охватывающую анатомические, молекулярные, доклинические функциональные, наблюдательные человеческие и интервенционные данные.

Последние сообщения о терапевтически ассоциированном ремоделировании, системных контурах, метастатической адаптации и нейрональных биомаркерах рассматриваются как эмергентные или доклинические там, где это применимо. Представлены практические критерии измерения микродоменов, количественный анализ на уровне пациента, контроли искажений, связанных с денервацией, и разграничения между прогностическими, предиктивными биомаркерами и маркерами ответа.

Центральное трансляционное заключение: нейрональные интервенции должны быть стадие- и контур-специфичными, поддержаны биомаркерами и спроектированы для сохранения существенных физиологических нейрональных функций. Это означает отход от общей денервации в пользу таргетированных подходов, учитывающих гетерогенность нейрональных популяций, их динамическую роль на разных этапах опухолевой прогрессии и потенциальные системные последствия вмешательства в нервно-опухолевые взаимодействия.