Респираторные вирусные инфекции развиваются в той же анатомической нише, что и рак легкого, однако механизмы ответа опухолевых клеток легкого на инфекцию и влияние этих ответов на противовирусную и воспалительную сигнализацию остаются малоизученными. В исследовании оценивали врожденные иммунные ответы на инфекцию вирусом гриппа A (IAV) в панели клеточных линий легочного эпителия, включая неопухолевые бронхиальные эпителиальные клетки и линии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), представляющие аденокарциному и плоскоклеточный рак.
Клеточные линии НМРЛ продемонстрировали гетерогенные врожденные иммунные ответы на IAV-инфекцию с дифференциальной регуляцией путей распознавания РНК и канонических компонентов противовирусной сигнализации. Хотя интерфероновые (IFN) ответы сохранялись, клетки НМРЛ характеризовались сниженным инфекционно-индуцированным апоптозом и пролонгированной детекцией вирусных РНК и белков по сравнению с неопухолевыми эпителиальными клетками.
Инфекция IAV ассоциировалась с изменениями экспрессии рецепторов распознавания ДНК, включая TLR9, и повышенной экспрессией лиганда иммунной контрольной точки PD-L1. С использованием блокады рецептора интерферона и скавенджинга митохондриальных активных форм кислорода исследовали отдельные механизмы сигнализации. Молекулярные, биохимические и проточно-цитометрические подходы позволили оценить экспрессию противовирусных и воспалительных генов, детекцию вирусных РНК и белков, инфекционно-индуцированную клеточную гибель, экспрессию рецепторов распознавания паттернов и лигандов иммунных контрольных точек.
Полученные данные выявляют существенную клеточно-линейную гетерогенность противовирусных ответов на IAV среди клеточных линий легочного эпителия, включая клетки НМРЛ. Наблюдаемые различия в детекции вирусных РНК и белков, ответах клеточной гибели и иммуномодулирующей сигнализации формируют основу для понимания того, как респираторные вирусные инфекции могут взаимодействовать с опухолевыми клетками легкого, определяя противовирусные и воспалительные ответы в опухолевом микроокружении.