Клеточная конкуренция — консервативный процесс контроля приспособленности клеток, впервые описанный на эпителии Drosophila. В его основе лежит сравнение относительной приспособленности клеток с соседними: менее приспособленные «проигравшие» клетки элиминируются, экструдируются или принуждаются к дифференцировке, в то время как более приспособленные «победители» экспансируются. В опухолевом микроокружении (TME) эта логика, по-видимому, перехватывается трансформированными клонами, которые элиминируют нормальный эпителий, вытесняют соседние субклоны и перестраивают стромальные и иммунные компартменты. Это делает клеточную конкуренцию потенциально недооценённым фактором клональной эволюции рака, ускользания от иммунного надзора и резистентности к терапии.

Поскольку конкуренция определяется сравнением соседних клеток и продемонстрированным изменением относительного представительства одной популяции, её сложно разрешить с помощью bulk-секвенирования, которое усредняет именно ту гетерогенность, что определяет процесс. Конвергенция single-cell RNA-seq (scRNA-seq), пространственной транскриптомики, пространственной и одноклеточной протеомики, искусственного интеллекта (AI) и биоинформатических методов вывода сетей теперь позволяет измерять релевантные для конкуренции клеточные состояния, интерфейсы и сигнальные взаимодействия на необходимом уровне разрешения.

Авторы подчёркивают, что в подавляющем большинстве текущих применений эти технологии генерируют гипотезы: они идентифицируют кандидатные конкурентные интерфейсы и предполагаемые состояния «победителей» и «проигравших» из статических измерений и сами по себе не доказывают, что конкуренция произошла. Обзор предлагает трёхуровневую рамку доказательств, разделяющую прямые экспериментальные свидетельства клеточной конкуренции, релевантные для конкуренции ассоциации и компьютерные предсказания.

Клеточная конкуренция отличается от смежных процессов — клональной селекции, иммунного редактирования и дифференциальной пролиферации. Авторы определяют предполагаемую сеть клеточной конкуренции (putative cell competition network) как фальсифицируемую конструкцию, рёбра которой включают лиганд-рецепторные, пространственно-смежностные, метаболические и механические отношения.

В обзоре описывается концептуальный, зависимый от контекста Cell Competition Score (CCS) как проверяемая спецификация, а не готовый биомаркер. Обозначены требования к бенчмаркингу, выводу причинно-следственных связей и проспективной валидации, которые разделяют текущие возможности и любое клиническое применение.