В исследовании KEYNOTE-522 химиотерапия в сочетании с пембролизумабом улучшает частоту полного патоморфологического ответа (pCR) при раннем трипл-негативном раке молочной железы (ТНРМЖ). В ходе исследования использовались две стратегии дозирования карбоплатина: AUC 1.5 еженедельно или AUC 5 каждые 3 недели. Субгрупповой анализ показал преимущество еженедельного дозирования, однако последующие работы дали противоречивые результаты и часто были ограничены малыми выборками и вариабельными режимами. Оптимальная стратегия дозирования остаётся неясной.
Проведено одноцентровое многосайтовое ретроспективное исследование взрослых пациенток со стадией I–III ТНРМЖ, получивших неоадъювантный режим KEYNOTE-522 и перенёсших операцию в период 01/2021–01/2025 в Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (Thomas Jefferson University) и 4 аффилированных центрах. Первичная конечная точка — pCR (ypT0/is ypN0). Вторичные конечные точки: выбор дозирования в зависимости от условий практики, коррекция доз, задержки лечения, токсичность, требующая приостановки и/или снижения доз. Анализ проводился с использованием многофакторной модифицированной регрессии Пуассона (α=0.05), результаты представлены как относительный риск (RR).
Среди 102 включённых пациенток 64 получали еженедельный карбоплатин, 38 — каждые 3 недели. Частота pCR была численно ниже при 3-недельном дозировании: 63% vs 72% (RR 0.82 [95% CI 0.59–1.14]). Онкологи академических центров (по сравнению с онкологами community-практики) чаще назначали 3-недельное дозирование (RR 2.30 [95% CI 1.46–3.63]) при сопоставимых исходах. Снижение доз чаще требовалось при 3-недельном режиме (RR 2.03 [95% CI 1.41–2.93]) при сопоставимой частоте задержек или отмены лечения. Частота периферической нейропатии (70% vs 71%) и нейтропении (48% vs 55%) была сопоставимой.
Еженедельное дозирование карбоплатина продемонстрировало численно более высокие показатели pCR по сравнению с режимом каждые 3 недели, что согласуется с субгрупповым анализом KEYNOTE-522. Более частое использование 3-недельного дозирования онкологами академических центров (по сравнению с community-онкологами) ассоциировалось с более высокой частотой снижения доз без улучшения исходов.

