Третий семинар серии Paediatric Therapeutic Development Workshops был посвящен рабдомиосаркоме — наиболее распространенной саркоме мягких тканей у детей. Несмотря на 90% выживаемость пациентов с заболеванием низкого риска, показатели для детей с метастатическим поражением составляют всего 20-30%, что подчеркивает критическую потребность в разработке новых терапевтических подходов.

Непосредственное таргетирование онкогенных слияний PAX3::FOXO1 и PAX7::FOXO1 определено как высокий приоритет для разработки. Эти химерные белки играют ключевую роль в патогенезе альвеолярной рабдомиосаркомы и представляют привлекательные мишени для персонализированной терапии.

Деградеры белков показывают особую перспективность: разработка деградера FGFR4 определена как приоритетная задача, особенно в контексте ожидаемых результатов испытаний CAR-T клеток и конъюгатов антитело-лекарство против FGFR4. Для подхода с деградером MYOD1 требуется проведение исследований in vivo перед клинической разработкой.

Ингибиторы MEK рекомендованы к оценке, потенциально в комбинации с ингибиторами BRAF или PI3K, совместно с химиотерапией в поддерживающем режиме. Разработка деградера TEAD также представляет высокий приоритет и должна оцениваться в комбинации с ингибитором Notch.

Конъюгаты антитело-лекарство, нацеленные на поверхностный антиген B7-H3/CD276, демонстрируют доклинические перспективы в других детских онкологических заболеваниях и определены как высокоприоритетные для оценки при рабдомиосаркоме. ROR2 представляет интересную мишень для рабдомиосаркомы с мутантным MYOD1 L122R.

Понимание механизмов действия лекарственных комбинаций, обеспечение доступа к терапевтическим агентам и оптимизация дизайна клинических испытаний будут критически важны для успешного тестирования комбинаторных подходов у пациентов. Деградеры P300/CBP должны быть оценены доклинически с перспективой клинических исследований.