Рак предстательной железы остаётся одним из наиболее распространённых злокачественных новообразований у мужчин, при этом кастрационно-резистентный рак простаты (CRPC) и лекарственная резистентность представляют главные клинические вызовы. Традиционные доклинические модели не способны точно воспроизвести опухолевую гетерогенность и микроокружение опухоли (TME). Органоиды рака предстательной железы, полученные от пациентов (patient-derived prostate cancer organoids, PCOs), представляют перспективную 3D-модель, которая в значительной степени сохраняет геномные, фенотипические и функциональные характеристики первичных опухолей.
Обзор в Frontiers in Oncology предлагает усовершенствованную многомерную исследовательскую структуру, центрированную на триаде «оптимизация модели — исследование механизмов — клиническая трансляция». Особое внимание уделяется уникальным преимуществам инженерных PCO и гетеротипических систем совместного культивирования органоидов в решении ключевых клинических проблем — в частности, терапевтической резистентности, обусловленной трансформацией клеточных линий, и пациент-специфической гетерогенности TME.
Исследование систематически описывает методологии создания PCO, критически оценивает преимущества, ограничения и стратегии итеративной оптимизации различных систем культивирования. Основные применения PCO включают:
- Исследование клеточного происхождения опухоли
- Моделирование опухолевой гетерогенности
- Воспроизведение взаимодействий в микроокружении опухоли
- Скрининг лекарственной чувствительности
- Изучение механизмов резистентности
- Развитие прецизионной медицины при раке предстательной железы
Несмотря на то что платформы на основе PCO обладают существенным трансляционным потенциалом, они имеют присущие ограничения: низкая эффективность создания, строгие требования к культивированию и неполная реконструкция микроокружения опухоли. Авторы предлагают целевые стратегии оптимизации на основе биоинженерии и синтетических биоматериалов, обсуждают перспективы клинической трансляции стандартизированных систем PCO и анализируют существующие противоречия в исследованиях и нерешённые вопросы в этой области.
Обзор формирует комплексную теоретическую базу для дальнейших фундаментальных исследований и клинического применения PCO при раке предстательной железы, открывая новые возможности для персонализированного подбора терапии, преодоления лекарственной резистентности и улучшения исходов у пациентов с CRPC.