Периоперационная иммунотерапия улучшает исходы при местно-распространённом раке желудка и пищеводно-желудочного перехода (GC/GEJC), однако надёжные предиктивные биомаркеры остаются неопределёнными. В биомаркер-стратифицированном рандомизированном многоцентровом исследовании II фазы Mountain-02 (NCT06374901) было включено 136 пациентов с операбельным раком желудка/ПЖП стадии cT3-4aN+M0.

Пациенты были стратифицированы по статусу экспрессии опухоль-специфичного MHC класса II (tsMHC-II) и затем рандомизированы в соотношении 1:1 для получения периоперационного tislelizumab в комбинации с химиотерапией или только химиотерапии.

Среди пациентов с позитивной экспрессией tsMHC-II добавление tislelizumab к химиотерапии значимо увеличило частоту выраженного патологического ответа (major pathological response, mPR) по сравнению с одной химиотерапией: 61,8% vs 26,5%, p=0,003, что соответствовало заранее определённой первичной конечной точке.

В противоположность этому, в подгруппе tsMHC-II-негативных пациентов значимого преимущества от добавления иммунотерапии не наблюдалось.

Внутри группы комбинированной терапии пациенты с позитивной экспрессией tsMHC-II также достигли численно более высокой частоты mPR (61,8% vs 23,5%, p=0,001) и более высокой частоты полного патологического ответа (pCR): 32,4% vs 5,9%, p=0,006 по сравнению с tsMHC-II-негативными пациентами.

Полученные данные подтверждают tsMHC-II как перспективный предиктивный биомаркер для отбора пациентов с раком желудка/ПЖП, которые могут получить максимальную пользу от периоперационной иммунотерапии. Результаты требуют дальнейшей валидации в более крупных исследованиях для определения возможности использования этого биомаркера в рутинной клинической практике.