Комбинация ленватиниб + пембролизумаб продемонстрировала клинически значимую эффективность у пациентов с анапластическим раком щитовидной железы (АРЩ) без мутации BRAF V600E. В одноцентровом исследовании II фазы медианная общая выживаемость составила 11,4 месяца (95% ДИ: 7,8-35,6; p<0,025), что существенно превышает исторический контроль монотерапии ленватинибом в 3 месяца.

Дабрафениб (ингибитор BRAF) в комбинации с траметинибом (ингибитор MEK) одобрены для лечения АРЩ с мутацией BRAF V600E, однако ∼60% опухолей не несут данную мутацию, оставляя этих пациентов без эффективных терапевтических опций. Европейское исследование ATLEP продемонстрировало для комбинации ленватиниб + пембролизумаб частоту ответа 52% и медианные выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость 10 и 11 месяцев соответственно при АРЩ.

В исследование II фазы включались пациенты с АРЩ дикого типа по BRAF, получавшие ленватиниб 20 мг перорально ежедневно и пембролизумаб 400 мг внутривенно каждые 6 недель. Пациенты с высоким риском кровотечений могли начинать с редуцированной дозы ленватиниба. Первичной конечной точкой была медианная общая выживаемость, вторичными — частота ответа и ВБП.

В исследование включено 25 пациентов с медианным возрастом 62 года, из которых 64% составили мужчины. Все пациенты имели отдаленные метастазы на момент включения. При медианном периоде наблюдения 17,5 месяца (диапазон 8,8-41,4) для живых пациентов:

• Медианная общая выживаемость: 11,4 месяца (95% ДИ: 7,8-35,6)
• Медианная ВБП: 5,4 месяца (95% ДИ: 3,8-11,0)
• Лучший общий ответ: 36%, включая 1 полный и 8 частичных ответов в таргетных очагах

Результаты демонстрируют, что комбинация ленватиниб + пембролизумаб эффективна у пациентов с метастатическим АРЩ без мутации BRAF и должна рассматриваться как стандарт лечения в данной популяции пациентов. Достигнутое увеличение медианной общей выживаемости более чем в 3 раза по сравнению с историческим контролем представляет значительный прогресс в терапии этого агрессивного заболевания.