Персонализированный анализ циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) продемонстрировал высокую эффективность для прогнозирования исходов и мониторинга ответа на лечение у пациентов с локализованными саркомами мягких тканей. Исследование показало, что уровни ctDNA на всех этапах периоперационного лечения являются независимым прогностическим фактором выживаемости.

Циркулирующая опухолевая ДНК представляет перспективный инструмент для прогнозирования и мониторинга заболевания при солидных опухолях. Однако редкие и гетерогенные опухоли с низкой мутационной нагрузкой, такие как саркомы мягких тканей (STS), представляют техническую проблему для анализа ctDNA. Исследователи изучили возможности персонализированного анализа ctDNA для прогнозирования исходов и отслеживания ответа на лучевую терапию и пембролизумаб у пациентов с локализованными STS.

В рамках рандомизированного исследования II фазы SU2C-SARC032 было проанализировано 313 образцов плазмы, собранных до лечения, после лучевой терапии/до операции и после операции у 106 пациентов. Пациенты получали предоперационную лучевую терапию с периоперационным пембролизумабом или без него по поводу локализованных STS высокого риска.

Персонализированные анализы ctDNA были разработаны для отслеживания медианы 46 соматических мутаций на пациента. Ассоциации между уровнями ctDNA и исходами оценивались с использованием одно- и многофакторных моделей с поправкой на клинические факторы риска.

Персонализированное профилирование ctDNA выявило исходную ctDNA у 85% пациентов. Исходные уровни ctDNA коррелировали с размером опухоли, заболеванием 3-й степени злокачественности и экспрессией генов, связанных с гипоксией и клеточным циклом.

Уровни ctDNA до лечения, после лучевой терапии с иммунотерапией или без неё (но до операции), а также после операции сильно ассоциировались с безрецидивной и общей выживаемостью как при однофакторном, так и при многофакторном анализе.

Пациенты, получавшие пембролизумаб, которые имели значимо лучшую безрецидивную выживаемость, демонстрировали большее снижение уровней ctDNA после неоадъювантной терапии.

Персонализированный анализ ctDNA позволил проводить неинвазивное отслеживание субклонов. Пациенты с множественными опухолевыми клонами, обнаруженными при анализе ctDNA после операции, имели худшие исходы.

Информированное опухолью персонализированное профилирование обеспечивает чувствительное обнаружение ctDNA и количественный мониторинг при локализованных STS, предоставляя независимую прогностическую информацию на протяжении всего периоперационного периода. Эти результаты поддерживают проведение проспективных интервенционных исследований под контролем ctDNA при саркомах мягких тканей.