В рандомизированном перекрёстном исследовании фазы 0 впервые проведено прямое сравнение [161Tb]Tb-DOTA-LM3 и [177Lu]Lu-DOTATOC у пациентов с соматостатин-позитивными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (НЭО). Исследование продемонстрировало, что медиана поглощённой дозы в опухоли для [161Tb]Tb-DOTA-LM3 составила 36,6 Гр/ГБк, что в 7,6 раз выше по сравнению с [177Lu]Lu-DOTATOC (7,0 Гр/ГБк). Эффективный период полувыведения из опухоли также был статистически значимо выше для [161Tb]Tb-DOTA-LM3 — 103 ч против 83 ч для [177Lu]Lu-DOTATOC (p = 0,012).
В проспективном одноцентровом открытом исследовании приняли участие 8 пациентов с НЭО 1 и 2 степени. Каждому пациенту с интервалом в 4 недели вводили 1 ГБк [161Tb]Tb-DOTA-LM3 и 1 ГБк [177Lu]Lu-DOTATOC. Для расчёта поглощённых доз в опухоли и критических органах выполнялась количественная ОФЭКТ/КТ через 3, 24, 72 и 168 часов после введения каждого радиофармпрепарата. Дозиметрические расчёты проводились с использованием трёхмерной дозиметрии на основе метода Монте-Карло с алгоритмом упорядоченных подмножеств максимизации ожидания.
Исследование выявило значительное превосходство [161Tb]Tb-DOTA-LM3 по поглощённой дозе в опухоли по сравнению с уже одобренным к применению [177Lu]Lu-DOTATOC. При этом важно отметить, что:
-
Соотношение поглощённой дозы опухоль/костный мозг находилось в одинаковом диапазоне для обоих препаратов, несмотря на более высокие абсолютные значения дозы в костном мозге для [161Tb]Tb-DOTA-LM3 (0,31 Гр/ГБк против 0,04 Гр/ГБк).
-
Медиана поглощённой дозы в почках составила 2,4 Гр/ГБк для [161Tb]Tb-DOTA-LM3 и 0,6 Гр/ГБк для [177Lu]Lu-DOTATOC (p = 0,008).
-
Введение 1 ГБк [161Tb]Tb-DOTA-LM3 было безопасным для всех пациентов. Нежелательные явления 1-3 степени по CTCAE v5.0 наблюдались у 6 из 8 пациентов, но без значимых клинических последствий.
Результаты исследования фазы 0 показывают, что [161Tb]Tb-DOTA-LM3 может стать перспективной альтернативой для радионуклидной терапии пациентов с соматостатин-позитивными НЭО благодаря значительно более высокой поглощённой дозе в опухоли. Terbium-161 обладает уникальными физическими характеристиками, включая испускание бета-частиц, конверсионных и оже-электронов, что потенциально увеличивает терапевтическую эффективность.
Несмотря на более высокие дозы облучения почек и костного мозга, благоприятное соотношение опухоль/костный мозг и отсутствие значимых побочных эффектов при введении 1 ГБк препарата свидетельствуют о перспективности дальнейших клинических исследований [161Tb]Tb-DOTA-LM3 в терапии нейроэндокринных опухолей.