Исследователи провели комплексный анализ периферических B-клеток у пациенток с впервые диагностированным раком молочной железы (РМЖ), не получавших лечения, в сравнении со здоровыми донорами того же возраста. Работа выявила три ключевых изменения в гуморальном иммунитете при РМЖ.
Перераспределение субпопуляций B-клеток. В крови пациенток с РМЖ обнаружено увеличение частоты провоспалительных субпопуляций B-клеток по сравнению со здоровым контролем. Это свидетельствует о системных изменениях В-клеточного компартмента на фоне опухолевого процесса.
Усиленная секреция провоспалительных цитокинов. B-клетки от пациенток с РМЖ секретируют значительно большие количества провоспалительных цитокинов, чем B-клетки здоровых доноров. Молекулярный анализ показал, что это обусловлено активацией транскрипционного фактора NF-kB — ключевого регулятора воспалительных и иммунных реакций.
Гипергликолитический метаболический фенотип. B-клетки пациенток с РМЖ демонстрируют повышенную гликолитическую активность, что подтверждено тестом Seahorse mitostress. Клетки продуцируют высокие количества лактата — метаболита, ассоциированного с иммуносупрессивным микроокружением опухоли. Важно, что in vitro этот гиперметаболический фенотип может быть подавлен блокированием транспорта лактата, что открывает потенциальные терапевтические возможности.
Авторы подчеркивают, что выявленные изменения могут иметь несколько практических применений:
- Установление базовой B-клеточной сигнатуры у пациенток с РМЖ до начала терапии
- Прогнозирование функции B-клеток во время лечения путем идентификации иммуносупрессивных клеточных популяций
- Разработка прецизионных терапевтических подходов, нацеленных на коррекцию выявленных нарушений
Исследование выполнено на небольшой когорте, что требует валидации результатов на более крупных выборках, однако обнаруженный комплекс фенотипических, функциональных и метаболических изменений представляет интерес для понимания роли гуморального иммунитета в патогенезе РМЖ и потенциальной модуляции иммунного ответа в рамках противоопухолевой терапии.