Дурвалумаб является стандартной консолидационной терапией для большинства пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) II–III стадии после химиолучевой терапии (ХЛТ) согласно исследованию PACIFIC. Post hoc анализ PACIFIC и ретроспективные данные предполагают, что более раннее начало дурвалумаба после ХЛТ может повысить эффективность за счет индуцированной лечением экспрессии PD-L1. Однако в рутинной практике дурвалумаб обычно начинают примерно через 4 недели после окончания ХЛТ, и редко в пределах двух недель (<5% в исследуемом центре) из-за токсичности после ХЛТ и логистических барьеров.

Прагматичное открытое одногрупповое пилотное исследование II фазы (NCT05696782) включало пациентов ≥18 лет с EGFR-негативным нерезектабельным (или медицинско-неоперабельным) НМРЛ II–III стадии, получавших дефинитивную платиносодержащую ХЛТ (54–66 Гр), с ECOG PS 0–2. Дурвалумаб назначали в стандартном режиме (1500 мг в/в каждые 28 дней в течение года), начиная через 1–14 дней после ХЛТ. Первичная конечная точка — доля пациентов с началом терапии ≤14 дней против нулевой пропорции 25%; барьеры проспективно регистрировали на каждом этапе оценки.

С июля 2023 по январь 2026 года включено 30 пациентов; 6 не получили консолидационный дурвалумаб в исследовании (3 — прогрессирование до дурвалумаба, 3 — отказ). Среди всех 30 включенных пациентов 17 (57%; 95% ДИ 37–75%) начали терапию рано (≤14 дней), значимо превысив нулевую гипотезу 25% (p=0,0001); 3 пациента (10%; 95% ДИ 2–27%) начали очень рано (≤7 дней).

Среди пациентов, не достигших раннего начала, документированные барьеры включали респираторную токсичность, конфликты в расписании, отсутствие транспорта и госпитализацию.

Иммуноопосредованный пневмонит развился у 3/17 пациентов с ранним стартом (18%) и у 2/7 без раннего старта (29%), все случаи степени 1–2. Связанные с лечением нежелательные явления высокой степени или серьезные отмечены у 4 пациентов (17%): дыхательная недостаточность, легочная инфекция, колит, гипонатриемия, утомляемость и зуд; летальных исходов не было.

Среди 15 пациентов, оцениваемых по ответу, общая частота ответа (ORR) составила 53%, частота контроля заболевания — 87%. Девять пациентов продолжают активное лечение.

Раннее начало дурвалумаба в течение 14 дней после ХЛТ было достигнуто у большинства пациентов с нерезектабельным НМРЛ II–III стадии, с безопасностью и эффективностью, соответствующими историческим показателям. Выявленные логистические барьеры будут устраняться с помощью навигации пациентов в последующем рандомизированном контролируемом исследовании, сравнивающем раннюю инициацию со стандартной практикой. В этом исследовании проспективная оценка респираторных симптомов (PROs) будет направлять отбор пациентов, откладывая раннее начало у лиц с высоким бременем респираторных симптомов после ХЛТ, которые могут иметь больший риск иммуноопосредованного пневмонита.