Почему это важно
Терапия 177Lu-PSMA-617 является трансформативным методом лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРПЖ), но биомаркеры эффективности лечения за пределами pozitron-эмиссионной томографии с использованием антигена предстательной железы (PSMA-PET) остаются неопределенными.
Что показало исследование
В этом проспективном исследовании приняли участие 100 пациентов с мКРПЖ, получавших терапию 177Lu-PSMA-617. Используя метод shotgun-протеомики, мы проанализировали белки плазменных экстраклеточных везикул (ЭВ) и количество циркулирующих опухолевых клеток (CTC) с положительной экспрессией PSMA. Мы определили 5137 белков ЭВ, включая целевые белки поверхности клетки PSMA, B7-H3, Trop-2 и STEAP1, высокий уровень которых ассоциируется с худшим общим выживанием (ОВ). Все четыре белка ЭВ положительно коррелируют с молекулярным объемом опухоли на PSMA-PET-изображении, уровнем PSA в сыворотке и уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке.
Как это было устроено
CTC-субпопуляции, включая PSMA+/EpCAM+ и PSMA-/EpCAM+ клетки, ассоциируются с худшим прогрессионно-свободным выживанием (ПСВ) и ОВ. Анализ путей показал, что активация p53 ассоциируется с плохим ПСВ и ОВ, а активация пути E2F неожиданно предсказывает лучшее ПСВ и ОВ.
Что это меняет на практике
Эти результаты поддерживают интеграцию жидкостной биопсии протеомики в биомаркер-ориентированные клинические испытания мКРПЖ для улучшения стратификации пациентов.