В области опухолевой визуализации и терапии радиотрейсеры, таргетирующие протеин активации фибробластов (FAP), остаются актуальной областью исследований. Недавно описанный [68Ga]Ga/[177Lu]Lu-DOTA-mFS-FAPI-04 продемонстрировал способность преодолевать ограничения традиционных FAP-таргетных агентов, такие как низкое накопление в опухоли, короткое время удержания и субоптимальная терапевтическая эффективность.

Однако клиническая ПЭТ-визуализация с [68Ga]Ga-DOTA-mFS-FAPI-04 выявила высокое накопление в слюнных железах, щитовидной железе и поджелудочной железе, что потребовало дальнейшей структурной оптимизации. Для решения этой проблемы исследователи разработали два новых радиофармпрепарата.

[68Ga]Ga-DOTA-mFS-FAP-2286 и [68Ga]Ga-DOTA-mFS-KERERG-FAP-2286 продемонстрировали благоприятную таргетную специфичность и диагностическую эффективность. [68Ga]Ga-DOTA-mFS-FAP-2286 показал двойные пути выведения (гепатобилиарная и мочевыделительная системы), тогда как [68Ga]Ga-DOTA-mFS-KERERG-FAP-2286 демонстрировал исключительно почечное выведение с превосходными фармакокинетическими свойствами.

[68Ga]Ga-DOTA-mFS-KERERG-FAP-2286 показал значительно повышенное накопление трейсера по сравнению с [68Ga]Ga-DOTA-FAP-2286:

• В первичных опухолях: SUVmax 11.03 ± 1.45 vs. 5.47 ± 1.66
• В метастазах в лимфатических узлах: SUVmax 12.13 ± 2.22 vs. 5.70 ± 1.08
• В отдаленных метастазах: SUVmax 12.03 ± 6.56 vs. 6.83 ± 0.36 (все p < 0.05)

Оба препарата [68Ga]Ga-DOTA-mFS-FAP-2286 и [68Ga]Ga-DOTA-mFS-KERERG-FAP-2286 эффективно преодолели недостаток высокого накопления в слюнных железах, щитовидной железе и поджелудочной железе, наблюдаемый у [68Ga]Ga-DOTA-mFS-FAPI-04. [68Ga]Ga-DOTA-mFS-KERERG-FAP-2286 продемонстрировал превосходные фармакокинетические характеристики с почечным выведением и показал потенциал для улучшенной диагностической эффективности по сравнению с [68Ga]Ga-DOTA-FAP-2286.