Представлен случай 65-летней женщины с трижды-рефрактерной λ-легкоцепочечной множественной миеломой, которая получала последовательно anti-BCMA×CD3 биспецифическое антитело elranatamab, а затем anti-GPRC5D×CD3 антитело talquetamab. Во время второго цикла talquetamab у пациентки развились быстро прогрессирующая спутанность сознания, зрительные нарушения и генерализованные тонико-клонические судороги.
Полимеразная цепная реакция на JC-вирус в цереброспинальной жидкости дважды была отрицательной, несмотря на клиническую и радиографическую картину, характерную для прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML). Биопсия головного мозга подтвердила PML с синдромом воспалительной иммунной реконституции (PML-IRIS). Несмотря на отмену talquetamab, внутривенный иммуноглобулин, mirtazapine и nivolumab по программе compassionate use, достигнута лишь транзиторная неврологическая стабилизация; пациентка умерла через 2 месяца после появления симптомов.
Систематический обзор литературы выявил 29 пациентов с PML или PML-IRIS после BsAb-терапии при множественной миеломе (16 источников, без дублирования случаев). Большинство случаев связаны с BCMA-направленными конструкциями; talquetamab фигурировал только у пациентов с предшествующим или одновременным применением anti-BCMA терапии.
PML-IRIS документирован у двух пациентов и не мог быть исключён у третьего. При единообразной поддерживающей терапии PML-ассоциированная летальность составила 89% (25/28) среди пациентов с известным исходом, включая описанный случай.
PML, и в частности PML-IRIS, представляет собой новое, вероятно классовое осложнение BsAb-терапии при множественной миеломе. Клиницистам следует поддерживать низкий порог для нейровизуализации и ПЦР JC-вируса в ликворе у пациентов, получающих биспецифические антитела. Эти данные необходимо интерпретировать с учётом существенной клинической пользы BsAb в популяции пациентов с множественными линиями предшествующей терапии.