В исследовании COMPANION-002 приняли участие 168 пациентов с распространённым билиарно-панкреатическим раком после одной линии системной терапии. Пациенты были рандомизированы 2:1 в группу tovecimig + паклитаксел (n=111) или паклитаксел в монорежиме (n=57). Паклитаксел назначался в дозе 80 мг/м² в дни 1, 8 и 15, tovecimig — 10 мг/кг в дни 1 и 15 цикла. Tovecimig представляет собой биспецифическое антитело к delta-like ligand-4 (DLL4) и VEGF-A. Первичной конечной точкой была частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST v1.1 при оценке слепым независимым центральным комитетом (BICR). Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). После подтверждённого BICR прогрессирования пациентам контрольной группы разрешался crossover на tovecimig + паклитаксел.

Добавление tovecimig к паклитакселу значимо улучшило ЧОО: 18,0% в комбинированной группе против 5,3% в группе монотерапии (p=0,0228). ВБП также была значимо выше при комбинированном лечении: 4,7 мес против 2,6 мес (HR 0,44; p<0,0001). Среди 31 пациента (54% контрольной группы), которые перешли на tovecimig после прогрессирования, медиана ВБП после crossover (от crossover до второго прогрессирования) превысила исходную ВБП на паклитакселе: 3,5 мес против 1,9 мес (HR 0,40; p=0,0035). В целом 142 пациента (85% от всей когорты) получили tovecimig. Различий в ОВ между группами не наблюдалось (HR 1,05; p=0,779).

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) в группе tovecimig + паклитаксел были артериальная гипертензия (69,4%) и утомляемость (66,7%). НЯ ≥3 степени зарегистрированы у 93,5% пациентов в группе комбинированной терапии и у 64,2% пациентов в группе монотерапии паклитакселом.

Комбинация tovecimig с паклитакселом значимо улучшила ЧОО и ВБП по сравнению с паклитакселом в монорежиме во второй линии терапии у пациентов с билиарно-панкреатическим раком. Отсутствие различий в ОВ может быть связано с высокой частотой crossover.