Исследование фазы II (NCT05509530) оценило эффективность и безопасность анти-BCMA/GPRC5D CAR-T клеточной терапии у 37 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (РМРМ) и экстраоссальной экстрамедуллярной болезнью (ЭМБ) — одной из наиболее агрессивных форм заболевания. Результаты опубликованы в журнале Blood.

Медиана линий предшествующей терапии составила 5 (диапазон 3–6), 89% пациентов были рефрактерны к двум классам препаратов, 68% — к трём классам, 30% — к пяти классам (пентарефрактерность). У 46% выявлен высокий цитогенетический риск по R-ISS.

Общий ответ (ORR) достигнут у 97% пациентов: 43% достигли строгого полного ответа (sCR), ещё 43% — очень хорошего частичного ответа (VGPR). Медиана длительности ответа составила 5,0 месяцев при медиане наблюдения 10,1 месяца.

MRD-негативность в костном мозге зафиксирована у 97% пациентов: 95% стали MRD-негативными в течение приблизительно 1 месяца, ещё 3% — к 4 месяцам. Разрешение экстраоссальной ЭМБ: полное у 43%, частичное у 54% пациентов.

Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 5,8 месяцев. Медиана общей выживаемости (OS) не достигнута; расчётные показатели 12- и 24-месячной OS — 70% и 50% соответственно.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) ≥3 степени были гематологические токсичности. Среди негематологических НЯ любой степени преобладали нарушения метаболизма и питания, повышение печёночных ферментов, тошнота.

Синдром высвобождения цитокинов (CRS) развился у 73% пациентов, все случаи — 1–2 степени. Медиана времени до начала CRS — 7,0 дней после инфузии CAR-T, медиана длительности — 4,9 дней. Нейротоксичность (ICANS) 1–3 степени отмечена у 2 пациентов.

НЯ, связанные с экспрессией GPRC5D в коже: потеря ногтей (19%), зуд (11%), сыпь (8%), сухость кожи (2%). Мозжечковой дисфункции, ассоциированной с GPRC5D, не зарегистрировано.

«Анти-BCMA/GPRC5D биспецифические CAR-T клетки демонстрируют высокую эффективность и управляемый профиль безопасности у пациентов с РМРМ и экстраоссальной ЭМБ».

Авторы подчёркивают необходимость проспективных исследований с большей выборкой и более длительным наблюдением для подтверждения этих обнадёживающих результатов.