Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) — агрессивный подтип с ограниченными терапевтическими опциями и неблагоприятным прогнозом, что обусловлено высокой частотой рецидивов, метастазирования и развития резистентности. Белки семейства TRIM (tripartite motif-containing) участвуют в регуляции пролиферации, инвазии и метастазирования опухолевых клеток. TRIM33 в зависимости от контекста может выступать как супрессором, так и промотором опухолевого роста, отчасти за счёт вовлечённости в TGF-β-ассоциированные сигнальные пути. Однако паттерн экспрессии и эпигенетическая регуляция TRIM33 при ТНРМЖ, особенно у пациентов из Индии, практически не изучены.

В работу включили 28 пациентов с гистологически подтверждённым ТНРМЖ. Во время операции собирали образцы опухолевой ткани и парной прилежащей неопухолевой ткани молочной железы. Экспрессию мРНК и белка TRIM33 оценивали методами qRT-PCR, вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. Статус метилирования промотора TRIM33 определяли с помощью метилспецифичной ПЦР (MS-PCR).

Экспрессия TRIM33 была повышена в ткани ТНРМЖ по сравнению с парной неопухолевой тканью. Увеличение уровня мРНК TRIM33 наблюдалось в 19 из 28 случаев (67,9%), повышение экспрессии белка — в 16 из 28 случаев (57,1%). Неметилированный/гипометилированный паттерн промотора TRIM33 выявлен у 22 из 28 пациентов (78,6%).

Экспрессия белка TRIM33 значимо ассоциировалась с отдельными клинико-морфологическими характеристиками, включая клиническую стадию. Статус метилирования промотора также был связан с некоторыми клинико-морфологическими параметрами.

Гипометилирование промотора TRIM33 часто встречается при ТНРМЖ и ассоциировано с повышенной экспрессией TRIM33 и отдельными клинико-морфологическими характеристиками. Результаты указывают на потенциальную роль эпигенетической регуляции TRIM33 при ТНРМЖ и требуют валидации на более крупных когортах пациентов.