Комбинированный подход с использованием радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM) и CAR-T клеток продемонстрировал многообещающие результаты в доклинических исследованиях метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (mCRPC). Хотя Lu-177 RLT одобрена FDA для лечения mCRPC, долговременность ответа на монотерапию остается серьезным вызовом.
Исследователи изучили терапевтическую комбинацию Lu-177 RLT и PSCA-CAR T клеток на моделях ксенотрансплантатов человека и сингенных мышиных моделях рака простаты с гомогенной или гетерогенной экспрессией антигена. Последовательное введение Lu-177 RLT, циклофосфамида (Cy) и PSCA-CAR T клеток показало улучшение контроля опухоли и продление выживаемости по сравнению с монотерапией.
Механистически Lu-177 RLT отдельно или в комбинации с циклофосфамидом ремоделирует микроокружение опухоли путем стимулирования провоспалительных миелоидных ответов и активации эндогенных T клеток, одновременно усиливая активацию и эффекторную функцию CAR-T клеток.
Дополнительно исследователи оценили 225Ac-PSMA-617 RLT как перспективный подход в комбинации с CAR-T клетками и наблюдали противоопухолевые ответы, что поддерживает его потенциал как альтернативного RLT-партнера.
Полученные данные поддерживают использование RLT как иммунопраймирующей стратегии для усиления CAR-T клеточной терапии и предоставляют обоснование для клинической трансляции этой комбинации при mCRPC. Подход демонстрирует способность преодолевать ключевые барьеры CAR-T терапии в солидных опухолях — антигенную гетерогенность и иммуносупрессивное микроокружение опухоли.