В многоцентровом одногрупповом исследовании II фазы (ChiCTR2300073237) оценили комбинацию серплулимаба, гемцитабина с nab-паклитакселом и лучевой терапии (режим ICSBR) в первой линии лечения метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (мПАПЖ). Сорок шесть пациентов получили по меньшей мере одну дозу лечения.
Режим включал серплулимаб и гемцитабин с nab-паклитакселом в 21-дневных циклах в сочетании со стереотаксической лучевой терапией на первичную опухоль или метастазы во время 2-го цикла. Первичная конечная точка — 6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) — составила 78,3% (95% ДИ 67,2–91,1%), превысив заранее определенный целевой показатель 60%.
Медиана ВБП составила 8,5 месяцев (95% ДИ 7,3–12,0), медиана общей выживаемости (ОВ) — 14,0 месяцев (95% ДИ 12,0 месяцев–не достигнута). Объективный ответ зарегистрирован у 73,9% пациентов (95% ДИ 58,9–85,7%).
Комбинированное лечение хорошо переносилось, связанных с терапией летальных исходов или неожиданных нежелательных явлений не наблюдалось.
Проведен комплексный анализ биомаркеров. Пациенты с негативным исходным статусом ctDNA продемонстрировали лучшую выживаемость. Анализ опухолевого микроокружения (ТМЕ) выявил, что исходные пропорции FAP-положительных опухоль-ассоциированных фибробластов и Т-клеток в опухолевой ткани коррелировали с клиническими исходами, при этом наблюдались различия в пространственном распределении и характере взаимодействий у пациентов с разным ответом на терапию.
Режим ICSBR продемонстрировал многообещающее преимущество в выживаемости в качестве первой линии терапии мПАПЖ. Статус ctDNA и анализ микроокружения опухоли выявили потенциальные маркеры для прецизионного подбора лечения.