Исследователи из Китая провели анализ экспрессии Nectin-4 в первичных опухолях и сопоставленных лимфогенных метастазах у 123 пациентов с плоскоклеточным раком полового члена (PSCC), получавших лечение в 2018–2024 гг. Nectin-4 — трансмембранный белок клеточной адгезии, служащий мишенью для антитело-лекарственного конъюгата enfortumab vedotin, одобренного при уротелиальном раке.

Иммуногистохимическая оценка по H-score (0–300) показала широкую экспрессию Nectin-4 в первичных опухолях PSCC. Более высокие уровни наблюдались в менее агрессивных новообразованиях:

• Экспрессия в T1 была выше, чем в T2 (95% CI 19.10–79.28; p < 0.01)
• Прогрессивное снижение от G1 к G3: G1 vs G2 (95% CI 0.39–63.83; p = 0.047), G1 vs G3 (95% CI 24.41–170.43; p = 0.009)
• Экспрессия в первичной опухоли не коррелировала с наличием регионарных метастазов

В парном анализе 30 образцов первичная опухоль–метастаз H-score в лимфоузлах оказался значимо ниже, чем в первичном очаге (95% CI 3.52–72.82; p = 0.032). Это снижение может отражать селекцию клонов с низкой экспрессией при метастазировании — феномен, важный для понимания гетерогенности и потенциальной резистентности к Nectin-4-направленной терапии.

Анализ Kaplan-Meier и одномерная регрессия Кокса показали, что низкая экспрессия Nectin-4 ассоциирована с худшей общей выживаемостью. Однако в многофакторной модели Nectin-4 не стал независимым прогностическим фактором — вероятно, его влияние опосредовано ассоциацией с другими признаками агрессивности (стадия, grade).

Результаты подтверждают прогностическую релевантность Nectin-4 при PSCC и обосновывают его изучение как терапевтической мишени. Enfortumab vedotin уже показал эффективность при уротелиальном раке; учитывая экспрессию Nectin-4 в PSCC, целесообразны клинические испытания ADC в этой редкой нозологии. Важно учитывать гетерогенность экспрессии между первичной опухолью и метастазами при планировании терапии и интерпретации биопсийных данных.