Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) обычно развивается в фиброзном, механически жестком микроокружении, где жесткость матрикса непосредственно стимулирует пролиферацию и инвазию первичной опухоли. Однако оставалось неясным, сохраняют ли опухолевые клетки эти механические адаптации при диссеминации в более мягкие метастатические ниши и каким образом.

В текущем выпуске Cancer Research Luo и коллеги демонстрируют, что клетки ГЦК сохраняют «механическую память» о жесткости матрикса, которая персистирует даже после метастазирования в мягкие вторичные ниши, такие как легкие. Механистически эта память опосредована зависимым от сократимости подавлением митохондриального деления. Результирующее накопление ацетил-КоА обеспечивает устойчивое гиперацетилирование гистонов, сохраняя пролиферативное состояние в последующих клеточных поколениях.

Эти данные раскрывают новую механо-метаболическую-эпигенетическую ось, которая поддерживает пролиферацию ГЦК во время метастатической диссеминации.