Стратификация риска у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получающих низкоинтенсивную терапию на основе venetoclax, остаётся субоптимальной. Целью работы стала разработка и валидация прогностической модели, интегрирующей клинические, цитогенетические и молекулярные характеристики для пациентов, получающих гипометилирующие агенты в комбинации с venetoclax (HMA + VEN).
Исследователи сформировали международный набор данных из 2092 взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, получавших HMA + VEN. Из них 1918 пациентов с полными данными были случайным образом разделены на тренировочную когорту (70%) и когорту внутренней валидации (30%). Дополнительно были собраны две независимые когорты внешней валидации (n=500 и n=222).
Для моделирования общей выживаемости (ОВ) применялась Elastic Net регрессия на 1000 бутстреп-образцах из тренировочной когорты для отбора переменных с последующей Ridge регрессией. Это позволило создать непрерывный показатель PRISM (Prognostic Risk Integration for Survival Modeling) и категории риска на основе терцилей (PRISM-3: низкий, умеренный, высокий).
Полученные индексы PRISM затем были вычислены для валидационных когорт и сравнены с 4-генным классификатором (основанным на мутациях FLT3-ITD, N/KRAS и TP53).
Модель PRISM интегрировала 17 клинических и геномных переменных и продемонстрировала линейную связь с ОВ.
Стратификация PRISM-3 показала консистентное разделение выживаемости во всех когортах:
- Низкий риск: медиана ОВ 25.1–28.8 месяцев
- Умеренный риск: медиана ОВ 12.5–14.7 месяцев
- Высокий риск: медиана ОВ 5.8–6.7 месяцев (P 50% из группы благоприятного риска)
- Продемонстрировала значимо лучшую дискриминацию в валидационных когортах: C-индекс 0.63–0.65 vs 0.59–0.61 (P<0.05)
PRISM представляет собой валидированную прогностическую модель для пациентов с ОМЛ, получающих HMA + VEN. Она улучшает стратификацию риска выживаемости по сравнению с существующими стандартными инструментами и поддерживает индивидуализированное, риск-адаптированное клиническое принятие решений.
Модель доступна публично как PRISM-AML Risk Calculator, что делает её применимой в рутинной клинической практике для оптимизации терапевтических подходов при ОМЛ.