Международная группа исследователей разработала и валидировала новую прогностическую модель PRISM для пациентов с острым миелоидным лейкозом, получающих терапию гипометилирующими препаратами в комбинации с венетоклаксом (HMA + VEN). Модель демонстрирует значительное улучшение стратификации риска по сравнению с существующими инструментами и доступна в виде онлайн-калькулятора.
Исследователи собрали международный массив данных из 2092 взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, получавших терапию HMA + VEN. Из 1918 пациентов с полными данными случайным образом сформировали обучающую выборку (70%) и когорту внутренней валидации (30%). Дополнительно были сформированы две независимые когорты внешней валидации (n = 500 и n = 222).
Для моделирования общей выживаемости (OS) применялась регрессия Elastic Net в 1000 бутстрэп-образцах из обучающей когорты для отбора переменных для Ridge-регрессии. Это позволило создать непрерывную прогностическую шкалу PRISM (Prognostic Risk Integration for Survival Modeling) и категории риска на основе тертилей (PRISM-3: низкий, умеренный, высокий риск).
Модель PRISM интегрировала 17 клинических и геномных переменных и продемонстрировала линейную ассоциацию с общей выживаемостью. PRISM-3 обеспечивала консистентную стратификацию выживаемости во всех когортах:
- Низкий риск: медиана OS 25,1-28,8 месяцев
- Умеренный риск: медиана OS 12,5-14,7 месяцев
- Высокий риск: медиана OS 5,8-6,7 месяцев (P 50% пациентов с благоприятным риском) и продемонстрировала значительно лучшую дискриминацию в валидационных когортах (C-index 0,63-0,65 против 0,59-0,61; P < 0,05).
PRISM представляет собой валидированную прогностическую модель для пациентов с ОМЛ, получающих HMA + VEN, которая улучшает стратификацию риска выживаемости по сравнению с существующими стандартными инструментами и поддерживает индивидуализированное, риск-адаптированное клиническое принятие решений. Модель доступна в виде публичного калькулятора риска PRISM-AML Risk Calculator для использования в клинической практике.