Селперкатиниб — высокоселективный пероральный ингибитор RET с активностью в ЦНС — ранее продемонстрировал длительные ответы и приемлемый профиль безопасности у взрослых с RET-позитивными опухолями. LIBRETTO-121 (NCT03899792) — многоцентровое исследование I/II фазы селперкатиниба у пациентов 0,5-21 года с распространенными RET-позитивными солидными опухолями. В фазе I первичной конечной точкой была безопасность, включая дозолимитирующую токсичность. В фазе II первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) по оценке независимого комитета (IRC) согласно RECIST v1.1. Ключевые вторичные конечные точки включали ORR по оценке исследователя, длительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, безопасность и фармакокинетику.

По состоянию на 8 ноября 2024 г., 36 пациентов в возрасте 2-20 лет получали селперкатиниб. Типы опухолей включали RET-позитивный медуллярный рак щитовидной железы (МРЩ, n=15), RET-fusion-позитивный папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩ, n=15) и другие (n=6).

ORR по оценке IRC составила 53% (19/36; 95% CI, 36-70). Для пациентов с МРЩ и ПРЩ ORR по IRC составила 60% (9/15; 95% CI, 32-84) и 53% (8/15; 95% CI, 27-79) соответственно. 24-месячная частота сохранности ответа составила 100% (95% CI, 100-100).

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с лечением: диарея, тошнота, повышение АСТ, лихорадка, абдоминальная боль, повышение АЛТ, головная боль, кашель и рвота. Не наблюдалось отмен лечения из-за связанных с терапией нежелательных явлений или новых нежелательных лекарственных реакций.

Селперкатиниб продемонстрировал длительную эффективность у детей и подростков с RET-позитивным раком щитовидной железы и хорошо переносился, что поддерживает таргетирование RET-альтераций в педиатрической популяции.