Исследователи продемонстрировали, что серин-дефицитная диета индуцирует драматические изменения в сплайсинге мРНК в раковых клетках. Эти эффекты частично обусловлены снижением трансляции серин-богатых белков, включая сплайсинг-факторы семейства SRSF (serine/arginine-rich splicing factor), которые являются известными регуляторами сплайсинга мРНК.
В серин-ауксотрофных раковых клетках дефицит серина приводил к снижению трансляции SRSF6, что способствовало изменениям в сплайсинге РНК при серин-дефицитных условиях. Снижение уровня SRSF6 влияло на ответ на повреждение ДНК и выживаемость клеток в отсутствие экзогенного серина.
Модуляторы сплайсинга РНК в комбинации с серин-дефицитной диетой ингибировали рост опухоли. Серин является критически важным нутриентом для пролиферации раковых клеток благодаря его многочисленным биосинтетическим функциям. Учитывая текущие клинические усилия по использованию диетического дефицита серина в качестве потенциальной терапии для серин-ауксотрофных опухолей, понимание механизмов ответа раковых клеток на серин-дефицит имеет важное значение.
Работа описывает фундаментальную роль серина в поддержании сплайсинга мРНК, что может иметь значение для клинических усилий по внедрению серин-дефицитной диеты в клиническую практику. Изменения в сплайсинге мРНК, вызванные дефицитом серина, через ингибирование трансляции серин-богатых белков, таких как SRSF6, влияют на ответ на повреждение ДНК и могут влиять на то, как раковые клетки реагируют на химиотерапию.