Карциноэмбриональный антиген клеточной адгезии 5 (CEACAM5) высоко экспрессируется в карциномах различного происхождения, что делает его привлекательной мишенью для таргетной терапии. Исследователи из Journal of Nuclear Medicine представили результаты доклинического изучения нового радиофармпрепарата на основе аффибоди C9 для радиолигандной терапии CEACAM5-экспрессирующих опухолей.
Аффибоди представляют собой неиммуноглобулиновые аффинные белки, способные к распознаванию опухоль-ассоциированных мишеней in vivo. Конструкт ABD035-C9-C9 с N-концевым размещением альбумин-связывающего домена ABD035 (молекулярная масса 20,296 Да) демонстрировал аффинность 2,5 нМ к CEACAM5 и 1,9 нМ к альбумину.
В исследовании оценивались два варианта радиофармпрепарата: [177Lu]Lu-ABD035-C9-C9-DOTA и [177Lu]Lu-ABD035-C9-C9-DOTAGA. Эксперименты проводились на CEACAM5-позитивных клеточных линиях (BxPC3, LS174T) и CEACAM5-негативной линии (HT-29).
In vitro оба конструкта продемонстрировали сатурабельное, CEACAM5-зависимое связывание с интернализацией ~40% после 24 часов. Ключевое различие проявилось в биораспределении: [177Lu]Lu-ABD035-C9-C9-DOTA показал значительно более низкое накопление в почках по сравнению с DOTAGA-конъюгированным вариантом.
По сравнению с референсным конструктом [177Lu]Lu-C9-C9-DOTA без ABD035, новый препарат продемонстрировал снижение почечного накопления в 14 раз и увеличение накопления в ксенотрансплантатах BxPC3 в 3,6 раза через 4 часа после введения.
Однократное введение 12 МБк [177Lu]Lu-ABD035-C9-C9-DOTA мышам с ксенотрансплантатами BxPC3 привело к значительному увеличению выживаемости опухоленесущих животных при умеренной транзиторной токсичности.
Исследователи заключили, что ABD035-C9-C9-DOTA является перспективным кандидатом для разработки таргетной радиолигандной терапии CEACAM5-экспрессирующих опухолей. Включение альбумин-связывающего домена позволило оптимизировать фармакокинетические свойства и терапевтическое окно препарата.