Посттрансляционные модификации (PTM) регулируют множественные механизмы, связанные с резистентностью глиобластомы (GBM) к терапии — одной из главных проблем лечения этой опухоли. Механизмы резистентности включают генетическую гетерогенность, стволовые клетки глиобластомы, опухолевое микроокружение, аутофагию, метаболическое перепрограммирование, васкулярную адаптацию и изменённую транскрипционную регуляцию. Регулируя активность, стабильность, локализацию, взаимодействия белков и сигнальные пути, PTM влияют на несколько из этих процессов и определяют ответ на лечение.
Обзор рассматривает роли фосфорилирования, убиквитинирования и убиквитин-подобных модификаций, ацетилирования, метилирования и гликозилирования в резистентности к temozolomide, лучевой терапии и таргетным препаратам.
Помимо классических PTM, обсуждаются новые модификации — лактилирование, сукцинилирование и UFMylation. Доказательства связи отдельных модификаций с терапевтической резистентностью варьируют от прямых механизмов резистентности до эффектов, преимущественно ассоциированных с биологией GBM.
Кросс-взаимодействия между PTM рассматриваются в контексте репарации ДНК, редокс-гомеостаза, метаболизма, поддержания стволовых клеток глиобластомы и ответа на терапию.
Авторы анализируют фармакологическое таргетирование PTM-регулирующих ферментов и путей, а также эффекты природных биоактивных соединений на PTM-зависимые механизмы резистентности глиобластомы.