Анализ данных TCGA-PRAD и трех когорт Gene Expression Omnibus показал, что TBRG4 (transforming growth factor beta regulator 4) повышен в образцах рака предстательной железы и коррелирует с более высоким баллом по Gleason, уровнем простат-специфического антигена и категорией pT. В univariable-анализе высокая экспрессия TBRG4 ассоциировалась с более коротким PFS (HR 2,138; 95% CI 1,180–3,872; p=0,012), однако после многофакторной коррекции связь не достигла значимости (HR 1,411; 95% CI 0,771–2,582; p=0,264).

Гиперэкспрессия TBRG4 в клетках PC3 и DU145 усиливала колониеобразование, миграцию, инвазию и закрытие раны, сопровождаясь снижением E-cadherin и повышением N-cadherin и vimentin — маркеров эпителиально-мезенхимального перехода. Подавление TBRG4 давало противоположные эффекты. Высокая экспрессия TBRG4 ассоциировалась с обогащением PI3K/AKT/mTOR-сигнального пути, а модуляция TBRG4 сопровождалась изменениями фосфорилирования белков этого пути.

Нокдаун TBRG4 снижал рост подкожных ксенографтов PC3, подтверждая роль TBRG4 в поддержке опухолевого роста.

TBRG4 повышен при раке предстательной железы, связан с неблагоприятными признаками и поддерживает инвазивный фенотип через PI3K/AKT/mTOR. Связь с PFS наблюдалась в отдельных когортах, что требует валидации в крупных проспективных исследованиях.