Реактивация теломеразы через повышение экспрессии hTERT — ключевой механизм прогрессии рака шейки матки, однако эпигенетические механизмы этого процесса остаются малоизученными. Исследователи из Индии проанализировали 100 образцов рака шейки матки и 50 контрольных тканей, оценив экспрессию hTERT, длину теломер, метилирование региона THOR (TERT Hypermethylated Oncological Region) и HPV-статус.

Экспрессия hTERT и длина теломер были значимо повышены при раке шейки матки и коррелировали с возрастом, стадией по FIGO и менопаузальным статусом. Гиперметилирование THOR выступило независимым эпигенетическим регулятором hTERT, действующим вне зависимости от клинико-патологических параметров. Примечательно, что HPV-статус не показал ассоциации с hTERT, длиной теломер или метилированием THOR, выявив HPV-независимые эпигенетические драйверы канцерогенеза.

Функциональная валидация с применением 5-aza-2′-деоксицитидина (AZA) в клеточных линиях C-33 A, ME-180, HeLa, SiHa и Saos-2 частично обратила повышение экспрессии hTERT и подавила активность теломеразы с клеточно-линия-специфичными ответами. ChIP-анализ выявил резкое снижение рекрутирования менина к гиперметилированному THOR с восстановлением при гипометилировании, установив прямую эпигенетически-механистическую связь.

Работа впервые демонстрирует, что эпигенетическая модуляция THOR управляет поддержанием теломер у индийских пациенток с раком шейки матки. Низкое рекрутирование менина к гиперметилированному THOR идентифицирует новую эпигенетическую ось с прогностическим и диагностическим потенциалом. HPV-независимая природа регуляции THOR подчёркивает недооценённую терапевтическую мишень для эпигенетической терапии рака шейки матки.