Детекция молекулярной остаточной болезни (MRD) имеет потенциал трансформировать выбор адъювантной терапии. Большинство доказательств получено с использованием тканезависимых анализов. Тканенезависимые анализы, не требующие секвенирования первичной опухоли, могут упростить рабочие процессы при условии сопоставимой точности с тканезависимыми подходами.
В рамках многоцентрового исследования c-TRAK TN фазы II проанализированы 1026 образцов плазмы от 159 пациенток с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) умеренного и высокого риска рецидива. Тканенезависимый анализ выявил циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК) у 54 пациенток (34,0%), что сильно коррелировало с риском рецидива (HR 27,2; 95% CI 13,7-54,2; P < 0,001).
Среди пациенток с детекцией цоДНК как тканенезависимым анализом, так и цифровой ПЦР (42 пациентки, 26%), тканенезависимая детекция произошла в более ранние сроки у 14 пациенток (33,3%). Ни в одном случае цифровая ПЦР не опережала тканенезависимый анализ по времени детекции.
Медиана времени до рецидива составила 7,9 месяца (95% CI 6,1-10,5) для тканенезависимого анализа против 5,8 месяца (95% CI 3,3-10,0) для цифровой ПЦР (HR 0,57; 95% CI 0,34-0,95; P = 0,03).
Конкордантность между тканенезависимым и мультивариантным тканезависимым анализами была хорошей. Среди пациенток с детекцией обоими методами (41 из 133) у 12 из 41 (29,3%) цоДНК была выявлена раньше мультивариантным тканезависимым анализом, в то время как только у 1 пациентки (2,4%) — раньше тканенезависимым методом.
Медианы времени до рецидива составили 7,6 месяца (95% CI 4,6-10,5) для тканенезависимого и 7,1 месяца (95% CI 5,7-10,0) для мультивариантного тканезависимого анализа (HR 1,46; 95% CI 0,87-2,44; P = 0,15).
Тканенезависимая детекция цоДНК во время наблюдения продемонстрировала высокую прогностическую значимость для рецидива у пациенток с ТНРМЖ. Сопоставимые временные характеристики между тканенезависимым и мультивариантным тканезависимым анализами поддерживают использование тканенезависимой MRD-детекции в клинических исследованиях, позволяя проводить анализ цоДНК при недоступности тканевого материала.