Гепатоцеллюлярный рак остаётся летальным заболеванием, поскольку большинство опухолей обнаруживается слишком поздно для радикального лечения. Основной биомаркер скрининга — альфа-фетопротеин (AFP) — пропускает множество опухолей ранних стадий и AFP-негативных случаев. За три десятилетия исследований панели, сочетающие AFP с другими одиночными аналитами, достигли предела эффективности и не могут его преодолеть.

Авторы выдвигают гипотезу tumour–host divergence (THD): раннее злокачественное превращение лучше детектировать как персонализированную аномалию, чем как популяционную классификацию. Сопряжение опухолевых сигналов и иммунно-воспалительного ответа хозяина, прослеженное вдоль индивидуальной траектории каждого пациента и с учётом этиологии, может выявить малые опухоли, которые одиночный маркер при однократном измерении относительно популяционного порога пропустит.

Гипотеза опирается на три оси:

• Временная ось: интерпретация изменения относительно индивидуального базового уровня, а не фиксированного популяционного порога
• Компартментная ось: связь между опухолевыми и иммунными сигналами рассматривается как величина интереса, исходя из предположения, что малая опухоль может возмущать организм хозяина до того, как начнёт продуцировать детектируемый маркер
• Контекстная ось: интерпретация с учётом этиологии и стадии фиброза, включая метаболически-ассоциированную стеатотическую болезнь печени

Эти оси интегрируются в индивидуальную продольную модель риска, которая фиксирует злокачественную трансформацию как отклонение от стабильного равновесия пациента.

Чтобы показать, что этот разрыв реален, авторы картировали научное поле через 8069 дедуплицированных записей PubMed и Embase с явной воспроизводимой таксономией. Обнаружено:

• Исследовательские усилия сконцентрированы на опухолевых аналитах, которых примерно в шесть с половиной раз больше, чем маркеров иммунного ответа хозяина
• Значительно больше работ посвящено прогнозу, чем раннему выявлению
• Временное, парно-компартментное и этиологически-обусловленное измерения практически не исследованы

Гипотеза намеренно фальсифицируема: центральные предсказания сопоставлены с тестом GALAD и проверяемы в когортах наблюдения, уже генерирующих продольные данные. Подход интегративный — реорганизует существующие биомаркеры, а не требует новых — и нацелен на пациентов с ранними стадиями и AFP-негативными опухолями, представляющих наибольшую неудовлетворённую потребность.