Идентификация дискретных групп риска остается приоритетной задачей в ведении пациентов с саркомой Юинга (EWS). Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) представляет собой перспективный биомаркер для стратификации риска, однако до настоящего времени не была проспективно валидирована в этой популяции.

Проведено проспективное биологическое исследование LEOPARD для пациентов с локализованной саркомой Юинга с интеграцией анализа ctDNA в североамериканское исследование первой линии терапии метастатической болезни AEWS1221. В исследование включались пациенты младше 50 лет с впервые диагностированной саркомой Юинга.

Все пациенты предоставили исходный образец крови для анализа, который подвергался сверхнизкопроходному полногеномному секвенированию и панельному секвенированию с гибридным захватом для количественной оценки ctDNA, детекции слияний и характеристики альтераций генов STAG2 и TP53. Серийное секвенирование ctDNA проводилось у подгруппы пациентов в каждом исследовании.

Оценивались ассоциации между уровнем ctDNA и вторичными геномными событиями, клиническими характеристиками и исходами.

140 пациентов с локализованной болезнью и 255 с метастатической болезнью предоставили пригодные для анализа ctDNA предлеченческие образцы.

Повышенный исходный уровень ctDNA ассоциировался со стадией заболевания, размером опухоли, первичной локализацией, индетерминированными легочными узлами и паттерном метастазирования.

Повышенный предлеченческий уровень ctDNA ассоциировался с худшими исходами:

• У пациентов с локализованной болезнью (n = 140): HR = 2.36, P = 0.032
• У пациентов с метастатической болезнью (n = 255): HR = 2.15, P = 0.001

Группа высокого риска: Пациенты с метастатической болезнью и вариантами TP53 и/или персистирующей ctDNA на фоне терапии демонстрировали крайне неблагоприятные исходы.

Группа низкого риска (новая): Пациенты с локализованной болезнью, низким уровнем ctDNA, небольшими опухолями и благоприятными геномными характеристиками не имели событий в период наблюдения.

Группа промежуточного риска: Среди пациентов с метастатической болезнью те, у кого поражены только легкие, низкий уровень ctDNA и благоприятные геномные характеристики, составляют группу промежуточного риска.

Данное исследование проспективно валидирует предлеченческий уровень ctDNA как прогностический фактор при саркоме Юинга. Группы риска, интегрирующие уровень ctDNA с клинико-молекулярными характеристиками, позволяют дифференцировать пациентов с низким, промежуточным и высоким риском, что создает основу для персонализированных терапевтических стратегий.

Интеграция молекулярных биомаркеров, включая ctDNA, в клиническую стратификацию риска открывает новые возможности для адаптации интенсивности терапии и улучшения исходов при саркоме Юинга.