Сверхвысокодозовое (ultra-high-dose-rate, UHDR) импульсное облучение позволяет доставить терапевтическую дозу в исключительно короткий временной промежуток, однако UHDR является физическим состоянием доставки дозы, тогда как FLASH-эффект представляет собой условный сравнительный фенотип, при котором повреждение нормальных тканей снижается относительно пространственно дозово-сопоставимого облучения при конвенциональной дозовой мощности (conventional-dose-rate, CDR) без потери контроля над опухолью.

Обзор интегрирует данные на четырёх уровнях: характеристика физического воздействия, дозиметрическое измерение, биологическое сравнение и клиническая трансляция. Рассмотрены временная структура и требования к контролю качества для электронных, очень-высокоэнергетических электронных, фотонных, протонных и тяжелоионных UHDR-платформ; синтезированы позитивные, негативные и условные находки на моделях нормальных тканей и опухолей; интегрированы механистические исследования, охватывающие множественные временны́е масштабы.

Имеющиеся данные не поддерживают 40 Гр/с или какую-либо единую усреднённую метрику дозовой мощности ни как достаточный, ни как необходимый порог для FLASH-эффекта. Величина и воспроизводимость эффекта, вероятнее всего, определяются совместно дозой на импульс, структурой импульсов, общим временем доставки, фракционированием, облучаемым объёмом, качеством излучения, тканеспецифичными радиобиологическими характеристиками и биологическим состоянием.

Механистические данные также указывают на мультимасштабное взаимодействие процессов во времени, а не на единый объяснительный путь, хотя несколько причинных связей — от ранней динамики кислорода и радикалов до клеточных и тканевых исходов — до сих пор не имеют прямой интервенционной валидации.

Исследования на людях продемонстрировали выполнимость клинической доставки UHDR на отдельных электронных и протонных платформах и предоставили предварительные данные по безопасности, однако сравнительное клиническое преимущество над CDR-облучением пока не показано.

Дальнейшая трансляция должна поэтому приоритизировать импульсно-разрешённую прослеживаемую дозиметрию, органоспецифичные дозово-ответные связи для нормальных тканей, позднюю токсичность, сопоставимый контроль опухоли и параллельные сравнительные клинические конечные точки, с расширением исследований, руководствуясь заранее установленными поэтапными трансляционными критериями.