Исследователи НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова охарактеризовали частоту и спектр патогенных герминальных вариантов в генах BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, CHEK2, RAD51B/C/D и TP53 у 384 пациенток с раком молочной железы (РМЖ, n=301, медианный возраст 46 лет) и раком яичников (РЯ, n=83, медианный возраст 58 лет) из Северной Осетии — Алании. Образцы ДНК из лимфоцитов периферической крови были проанализированы методом таргетного высокопроизводительного секвенирования экзонов и экзон-интронных границ указанных генов в период 2017–2026 гг.

Патогенные варианты BRCA1/2 выявлены у 27 пациенток: 5,3% в группе РМЖ и 13,3% в группе РЯ. Обнаружено преобладание мутаций BRCA2 (4,7% при РМЖ и 8,4% при РЯ). Среди вариантов BRCA2 выявлены повторяющиеся аллели: c.6341del, c.9413dup, c.793+1G>T, c.7805+2T>C, p.Gln3299Ter.

Патогенные варианты ATM (1,8%) и PALB2 (1,0%) обнаружены только в группе РМЖ, при этом в гене PALB2 встречался рекуррентный аллель c.1592del. Частота мутаций CHEK2 составила 1,8% при РМЖ и 2,4% при РЯ. Патогенные герминальные варианты TP53 в исследуемой выборке не обнаружены.

Мутации в генах RAD51B/C/D были представлены исключительно нонсенс-вариантом RAD51C c.577C>T (p.Arg193Ter), с высокой частотой в группе РЯ: 9,4% против 1,1% при РМЖ (p=0,004). Это первое наблюдение в России, демонстрирующее преобладание мутаций в «не-BRCA» гене в структуре наследственной предрасположенности к РМЖ и РЯ. Значительная доля наследственного рака яичников в Северной Осетии — Алании обусловлена мутациями в гене RAD51C, что указывает на выраженный «эффект основателя» в этой популяции и подчеркивает важность включения RAD51C в панели генетического тестирования для пациенток из данного региона.