Исследователи изучили молекулярные механизмы действия Xiaoai Jiedu recipe (XJR) — традиционной китайской лекарственной формулы, применяемой при раке печени. Работа выполнена на модели ксенографта гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у мышей и клеточной линии HepG2 in vitro.

XJR значительно усилил пироптоз, повысив уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке и клетках HepG2. Ключевыми мишенями оказались PINK1, parkin, p62, LC3B, TOMM20, COX IV, NLRP3, ASC, GSDMD, caspase-1, IL-1β и IL-18.

Рецепт нарушал PINK1-опосредованную митофагию, что приводило к повышению уровня митохондриальных активных форм кислорода (ROS) и способствовало сборке NLRP3-инфламмасомы как in vitro, так и in vivo. Электронная микроскопия и окрашивание JC-1 выявили изменения морфологии митохондрий и снижение митохондриального мембранного потенциала.

Функциональные эксперименты с использованием специфических ингибиторов сигнальных путей и siRNA-опосредованного нокдауна дополнительно подтвердили, что XJR подавляет митофагию и усиливает активацию NLRP3-инфламмасомы через ингибирование сигнального пути PINK1/parkin.

Авторы заключают, что XJR может облегчать PINK1-опосредованную митофагию и активировать сигнальный путь NLRP3, оказывая тем самым противоопухолевое действие при ГЦК.