Исследователи создали 3D-органоиды эмбриональной почки человека (FekOs), воспроизводящие клеточную гетерогенность развивающейся почки. Скрининг клинически значимых мутаций позволил идентифицировать ключевые драйверные мутации опухоли Вильмса и установить их клеточное происхождение из различных почечных линий.

Серийная 3D-реконструкция >25 000 флуоресцентно меченых клонов кератиноцитов в модели плоскоклеточного рака кожи показала, что появлению драйверных мутаций предшествует формирование гигантских клонов (goliath clades, >500 клеток). Только 2 из 21 отслеженного гиганта развились в видимые опухоли, что объясняет редкость рака на фоне высокой соматической мозаичности.

Обзор NEJM Oncology обобщает современные представления о патогенезе и терапии миелопролиферативных неоплазий, подчеркивая роль драйверных мутаций, воспаления и новых таргетных препаратов, которые могут обеспечить устойчивую модификацию заболевания.

Исследование 5420 пациентов с НМРЛ показало, что коэкзистирующие драйверные мутации встречаются в 3,9% опухолей и значительно ухудшают прогноз, особенно комбинация EGFR+KRAS (HR: 3,20 для поздних стадий).