Нарушение органогенеза почки может приводить к развитию опухоли Вильмса (WT) — распространённого педиатрического рака почки. Хотя геномные исследования идентифицировали множество мутаций, вовлечённых в WT, клеточное происхождение и драйверные мутации остаются неясными из-за отсутствия человеческих моделей, сохраняющих полное линейное разнообразие развивающейся почки.

Исследователи разработали условия для генерации 3D-органоидов эмбриональной почки человека (FekOs), воспроизводящих аспекты клеточной гетерогенности и сложной организации почки in vivo. FekOs достоверно воспроизводили пространственное расположение структур мочеточникового зачатка (UB) и сегментов нефрона, могли культивироваться длительное время и масштабироваться.

Скрининг клинически значимых мутаций при WT выявил ключевые драйверные мутации и их комбинации, приводящие к опухолеподобным неоплазиям. Различные линии были изолированы из ткани эмбриональной почки для генерации органоидов мочеточникового зачатка и органоидов нефрона, что позволило картировать драйверные мутации к их специфическому клеточному происхождению.

Модель предоставляет понимание того, как различные мутации и их комбинации управляют туморогенезом Вильмса, создавая масштабируемую платформу для исследований заболеваний развития почки человека.