Онколитическая виротерапия индуцирует противоопухолевый иммунный ответ, но её эффективность часто ограничена опухоль-ассоциированной иммуносупрессией. Мультиомиксный анализ выявил **SLC3A2-зависимый метаболический барьер**: после инфекции онколитическим вирусом простого герпеса (oHSV) ранняя активация CD8+ T-клеток сменялась захватом метионина и триптофана через SLC3A2, что вызывало истощение T-клеток. Диетическая добавка метионина восстанавливала эффекторную функцию T-клеток и синергировала с oHSV, экспрессирующим анти-PD1, в гуманизированных доклинических моделях.

Исследование показало, что мощный противовирусный иммунный ответ на онколитический вирус подавляет противоопухолевый Т-клеточный ответ. Вирусы, экспрессирующие опухолевые антигены или их измененные варианты (APL), способны преодолеть центральную толерантность и индуцировать эффективный противоопухолевый иммунитет даже в присутствии доминирующего антивирусного ответа.

Препарат RP1 компании Replimune выносится на рассмотрение консультативного комитета FDA, став ближайшим кандидатом на одобрение после T-VEC. Как и T-VEC, RP1 — локально инъецируемый герпесвирус для лечения меланомы, что подчёркивает медленный прогресс в области онколитической виротерапии.

Исследование в Journal of Nuclear Medicine показало, что иммунно-ПЭТ может неинвазивно отслеживать системные и интратуморальные изменения в экспрессии PD-L1 после внутритуморальной администрации онколитической виротерапии у мышей с раком головы и шеи.