Онколитическая виротерапия представляет собой перспективный метод лечения рака, индуцирующий противоопухолевый иммунитет. Однако эффективность виротерапии часто ограничена опухоль-ассоциированной иммуносупрессией. Для выявления консервативных вирус-индуцированных программ, обеспечивающих ускользание от иммунного ответа, исследователи применили мультиомиксный анализ и функциональные тесты на множественных опухолевых и вирусных моделях, обнаружив SLC3A2-зависимый иммуносупрессивный метаболический барьер.
В опухолях, инфицированных онколитическим вирусом простого герпеса (oHSV), наблюдалась двухфазная иммунная траектория: ранняя активация CD8+ T-клеток сменялась SLC3A2-опосредованным захватом метионина и триптофана, что приводило к истощению T-клеток. Механистически oHSV повышал экспрессию SLC3A2 через ось m6A-IGF2BP3, тогда как опухоль-ассоциированный метаболизм триптофана активировал каскад AHR/ARNT/ICP4, усиливая вирусную репликацию и закрепляя иммуносупрессивную программу.
Ключевым наблюдением стало, что диетическая добавка метионина разрушала метаболический чекпоинт, восстанавливала эффекторную функцию T-клеток и синергировала с oHSV, экспрессирующим анти-PD1, усиливая противоопухолевый контроль в гуманизированных доклинических моделях. Важно, что аналогичная SLC3A2-центрированная метаболически-иммунологическая ось функционировала и при инфекции вирусом везикулярного стоматита (VSV).
В совокупности эти данные выявляют консервативный метаболический чекпоинт, пригодный для терапевтического воздействия, и предоставляют основу для интеграции метаболической модуляции в противоопухолевую виро-иммунотерапию.