Систематический дигенный CRISPR-скрининг 10 296 генных пар в 144 генах выявил синергизм ингибирования KRAS и FGFR как селективную уязвимость KRAS-мутантной аденокарциномы поджелудочной железы, превосходящую комбинации KRAS/EGFR и KRAS/SHP2.

CRISPR-скрининг и библиотеки транскрипционных факторов идентифицировали TAB1 (TAK1-binding protein 1) как ключевой узел поддержания мезенхимального состояния клеток нейробластомы. Нокаут TAB1 приводил к потере MES-генной экспрессии и повышению химиочувствительности к нескольким классам препаратов.

CRISPR-скрининг выявил дефицит ДНК-лигазы 1 (LIG1) как биомаркер чувствительности к ингибиторам NAMPT в педиатрических саркомах. LIG1-knockdown повышает чувствительность к FK866 в 6–8 раз за счет гиперактивации PARP и истощения NAD+, что открывает путь к рациональным комбинациям.

Интеграция одноклеточной транскриптомики, CRISPR-скрининга и моделирования органоидов выявила NF1 как ключевой супрессор злокачественной трансформации при HPV-ассоциированном раке шейки матки, открывая новые возможности для таргетной терапии.

Исследование демонстрирует, что воспалительные цитокины изменяют генетические зависимости опухолевых клеток цитокин-специфичным образом, выявляя новые терапевтические мишени через CRISPR-скрининг в физиологически релевантных условиях.