Мутации PIK3CA выявляются у ~40% пациентов с гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы и ассоциируются с резистентностью к гормонотерапии. Таргетные ингибиторы PI3K/AKT (алпелисиб, инаволисиб, капивасертиб) демонстрируют значимое увеличение выживаемости без прогрессирования у пациентов с мутациями PIK3CA.

Анализ 2379 пациенток показал, что у пожилых (≥70 лет) с метастатическим раком молочной железы чаще встречаются мутации PIK3CA, CDH1, MAP3K1 и высокая мутационная нагрузка опухоли по сравнению с молодыми пациентками, что подчёркивает важность геномного тестирования для персонализации терапии.

Ретроспективный анализ 398 пациентов из исследования SOLAR-1 показал, что комбинация алпелисиб + фулвестрант обеспечивает медиану ВБП 11,01 месяца у пациентов с PIK3CA-измененными опухолями против 5,55 месяца в группе плацебо. Наибольшую пользу получили пациенты с низкой мутационной нагрузкой и альтерациями FGFR1/FGFR2.

Анализ клинического случая демонстрирует эффективность alpelisib в комбинации с fulvestrant при метастатическом эстроген-рецептор-положительном HER2/neu-негативном раке молочной железы с мутацией PIK3CA. Результаты исследований SOLAR-1 и BYLieve показали не только эффективность препарата, но и новые типы токсичности.