Исследование SOLAR-1 продемонстрировало эффективность комбинации алпелисиб + фулвестрант у пациентов с PIK3CA-мутированным, HR-позитивным, HER2-негативным распространенным раком молочной железы. Ретроспективный анализ 398 пациентов (237 с PIK3CA-альтерациями, 161 с диким типом PIK3CA) выявил геномные факторы, влияющие на эффективность терапии.

В когорте пациентов с PIK3CA-альтерациями медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила:

• Алпелисиб + фулвестрант: 11,01 месяца
• Плацебо + фулвестрант: 5,55 месяца (P = 0,0004)

Наибольшую пользу от комбинации алпелисиб + фулвестрант получили:

• Пациенты с низкой мутационной нагрузкой опухоли (нижний квартиль): 18,5 vs 3,22 месяца (HR 0,38, 95% CI 0,21-0,68)
• Пациенты с альтерациями FGFR1: 12,71 vs 3,75 месяца (HR 0,38, 95% CI 0,17-0,81, P = 0,32)
• Пациенты с альтерациями FGFR2: 9,63 vs 2,78 месяца (HR 0,31, 95% CI 0,1-0,94, P = 0,29)

Неблагоприятные факторы для ВБП, выявленные с помощью Cox-регрессии и машинного обучения:

• Более высокий статус по ECOG
• Предшествующая терапия ингибиторами CDK4/6
• Альтерации PTEN или TP53
• Альтерации MYC или RAD21 (ограниченная польза от терапии)

Исследование показало, что PIK3CA-измененные и PIK3CA-дикого типа опухоли имеют различные геномные профили. Примерно 40% пациентов с HR-позитивным, HER2-негативным распространенным раком молочной железы имеют альтерации PIK3CA, что способствует резистентности к эндокринной терапии.

Результаты подтверждают, что алпелисиб в комбинации с фулвестрантом обеспечивает клиническую пользу для пациентов с PIK3CA-измененными опухолями при широком спектре сопутствующих альтераций, включая те, которые ранее ассоциировались с резистентностью к эндокринной терапии или ингибиторам CDK4/6. Модели машинного обучения могут помочь в идентификации генетических факторов, влияющих на прогноз.