Метастатический рак молочной железы (МРМж) у пожилых пациенток имеет отличительные клинические и гистологические характеристики. Исследование геномного ландшафта МРМж у 2379 пациенток выявило значимые возрастные различия в профиле мутаций, что может определять терапевтические подходы в этой популяции.

Используя проспективную базу данных и таргетное секвенирование ДНК (OncoPanel), авторы изучили геномный ландшафт МРМж у пожилых пациенток (возраст ≥70 лет на момент диагностики МРМж) и сравнили результаты с данными молодых (возраст <50 лет) и пациенток среднего возраста (50-69 лет). После классификации однонуклеотидных вариантов (SNVs) и вариаций числа копий (CNVs) как онкогенных (через OncoKB), частоты SNVs и CNVs, мутационная нагрузка опухоли (TMB) и онкогенные сигнальные пути сравнивались по возрастным группам с использованием точного критерия Фишера. Связь между непрерывным возрастом на момент диагностики МРМж и мутациями оценивалась посредством многофакторного логистического регрессионного анализа с поправкой на расу, стадию при первичной диагностике, подтип, гистологию и тип исследованного образца (первичная опухоль versus метастаз).

Исследование включило 2379 пациенток [853 (35%) молодые, 1311 (55%) среднего возраста и 215 (9%) пожилые], прошедших OncoPanel-тестирование между 2013 и 2020 годами. Наиболее частыми опухолевыми альтерациями у пожилых пациенток были SNVs в PIK3CA (44%), TP53 (33%), CDH1 (22%) и амплификации в CCND1 (18%).

После поправок пожилой возраст ассоциировался с более высокой частотой SNVs в:

• CDH1 [отношение шансов (OR) = 1.43, 95% доверительный интервал (CI) 1.21-1.68, q < 0.001]
• MAP3K1 [OR = 1.30, 95% CI 1.10-1.54, q = 0.008]
• PIK3CA [OR = 1.21, 95% CI 1.11-1.31, q < 0.001]

И меньшей частотой SNVs в:

• TP53 [OR = 0.84, 95% CI 0.77-0.91, q < 0.001]

Пациентки пожилой группы имели статистически значимо более высокую вероятность наличия опухолей с ≥10 мутаций/мегабазу по сравнению с самой молодой группой (26% versus 17%, P = 0.003).

В этой крупной когорте пациенток с МРМж геномный ландшафт опухоли различался между пожилыми и молодыми пациентками даже с учётом подтипа опухоли. Пожилые пациентки чаще имели опухоли с высокой TMB и мутациями PIK3CA, что подчёркивает важность геномного тестирования для применения таргетной терапии (ингибиторы PI3K/AKT/mTOR) и потенциально иммунотерапии в этой популяции.

Результаты указывают на необходимость учёта возрастных особенностей геномного профиля при выборе терапевтической стратегии у пожилых пациенток с метастатическим раком молочной железы.