Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR играет важную роль в регуляции клеточного роста, метаболизма и выживания и является одним из наиболее часто активируемых при раке молочной железы. Мутации гена PIK3CA, кодирующего каталитическую субъединицу p110α PI3K, выявляются примерно у 40% пациентов с гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы и чаще всего локализуются в 9 и 20 экзонах, что приводит к конститутивной активации сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, стимулируя рост опухолевых клеток, прогрессирование заболевания и формирование резистентности к гормональной терапии.

Наличие мутаций PIK3CA ассоциируется с ухудшением прогноза, снижением безрецидивной и общей выживаемости, а также более слабым ответом на химиотерапию у пациентов с метастатическим раком молочной железы.

В последние годы разработаны таргетные ингибиторы PI3K и AKT, такие как alpelisib, inavolisib и capivasertib, применение которых демонстрирует значимое увеличение медианы выживаемости без прогрессирования у пациентов с мутациями PIK3CA.

Высокую точность выявления данных мутаций обеспечивают современные методы молекулярной диагностики, включая полимеразную цепную реакцию и секвенирование нового поколения (NGS), что позволяет осуществлять персонализированный подбор терапии и повышать её эффективность.

Таким образом, мутации PIK3CA и активация сигнального пути PI3K/AKT/mTOR играют ключевую роль в патогенезе и лечении рака молочной железы, а дальнейшее изучение этих механизмов и внедрение комплексного молекулярного анализа имеют важное значение для оптимизации противоопухолевой терапии.