Исследователи разработали и оценили новый FAP-таргетированный альфа-иммуноконъюгат [225Ac]Ac-Macropa-PEG4-Sibrotuzumab, нацеленный на фибробласт-активирующий протеин (FAP), который экспрессируется в ассоциированных с опухолью фибробластах. Препарат продемонстрировал:

• Высокий радиохимический выход (78.5% ± 2.2%) с чистотой >98%
• Превосходную стабильность в сыворотке (>90% через 7 дней)
• Иммунореактивную фракцию 88.7%
• Значительное накопление в опухоли (24.1 ± 1.6 %ID/g через 168 часов)
• Ингибирование роста опухоли на ~62% и увеличение выживаемости

В рамках доклинического исследования были проведены:

1. Сайт-специфическая модификация антитела Sibrotuzumab хелатором Macropa-PEG4
2. Радиомечение актинием-225 (225Ac) в мягких условиях
3. Оценка радиохимической чистоты методами radio-iTLC и SEC-HPLC
4. Исследование стабильности в сыворотке и иммунореактивности
5. Анализ специфичности связывания с FAP+ клетками (с интернализацией ~30% через 24 часа)
6. Оценка биораспределения и терапевтической эффективности на ксенографтных моделях NIH/3T3-FAP+

Данное исследование имеет важное значение для развития альфа-терапии, нацеленной на стромальный компонент опухолей:

• Хелатор Macropa показал исключительную стабильность при связывании с 225Ac, что критически важно для альфа-терапии
• Сайт-специфическая модификация антитела с PEG4-линкером обеспечила оптимальную фармакокинетику и целевое связывание
• Быстрый клиренс из нормальных тканей и минимальное накопление в костной ткани указывают на благоприятный профиль безопасности
• Значительный противоопухолевый эффект (частичный ответ у 50% и полный ответ у 17% животных) без системной токсичности

Разработанный радиоиммуноконъюгат [225Ac]Ac-Macropa-PEG4-Sibrotuzumab представляет многообещающую стратегию для таргетирования FAP-положительных десмопластических опухолей. Исследование подтверждает эффективность хелатора Macropa для стабильного связывания 225Ac и демонстрирует потенциал применения альфа-излучающих радиоиммуноконъюгатов для прицельной абляции ассоциированных с опухолью фибробластов. Это открывает новые перспективы в радионуклидной терапии злокачественных новообразований с выраженным стромальным компонентом.