Иммунная активация играет центральную роль в ответе на HER2-таргетную терапию при HER2-позитивном раке молочной железы, однако ранние и доступные биомаркеры, отражающие эту биологию, остаются ограниченными. Авторы разработали прогностическую модель, использующую раннюю динамику рутинно определяемого абсолютного числа лимфоцитов (ALC) периферической крови наряду со стандартными клиническими и патоморфологическими признаками для предсказания полного патологического ответа (pCR) после неоадъювантной терапии.

В исследуемой когорте пациенток со стадией I–III HER2-позитивного рака молочной железы, получавших неоадъювантную терапию на основе трастузумаба (n=154), более высокое исходное ALC и большее снижение ALC после первого цикла были независимо связаны с повышенной вероятностью pCR (p<0,001 для обоих параметров). Прогностическая модель, включавшая эти две переменные ALC вместе с возрастом, процентом клеток, экспрессирующих рецептор эстрогена, статусом рецептора прогестерона, иммуногистохимическим индексом HER2 и стадией опухоли, продемонстрировала высокую дискриминационную способность: AUC в исследуемой когорте составила 0,86, в валидационной когорте (n=83) — 0,82.

В валидационной когорте частота pCR составила 12% среди пациенток в квартиле с наименьшей предсказанной вероятностью pCR, 33% во втором квартиле, 69% в третьем и 79% в квартиле с наивысшей вероятностью. Эти данные указывают на то, что ранние измерения периферического ALC наряду со стандартными клиническими и патоморфологическими признаками представляют собой простой и масштабируемый биомаркер для прогнозирования ответа на HER2-таргетную неоадъювантную терапию с потенциальной применимостью для ранней адаптации лечения и стратификации в клинических исследованиях.