Лучевой некроз (radiation necrosis, RN) остается серьезным осложнением после стереотаксической радиохирургии (СРХ) метастазов в головной мозг. Исследование показало, что комбинация дозиметрического параметра PTV (планового объема мишени) с воспалительными биомаркерами крови MUC-16 и CXCL11 эффективно предсказывает риск развития симптоматического лучевого некроза. Разработанный Necrosis Predictive Index (индекс прогноза некроза) продемонстрировал площадь под ROC-кривой 0,808 и ассоциирован с повышенным риском RN (отношение рисков 2,543 [95% ДИ 1,615-4,005]; P<0,0001).

В ретроспективное исследование включены 47 пациентов с метастазами в головной мозг, получавших СРХ (однофракционно) или фракционированную стереотаксическую лучевую терапию (3-6 фракций). Из них у 21 пациента развился лучевой некроз, у 26 — нет.

Для анализа использовались образцы плазмы крови, взятые на момент проведения СРХ. С помощью панели Olink 96 Target Immuno-Oncology Panel методом олигонуклеотид-связанных антител и ПЦР в реальном времени проанализировано 92 белка, связанных с иммунным ответом и онкологией.

Статистический анализ включал построение ROC-кривых и многофакторную регрессию Кокса для оценки клинических параметров, PTV и биомаркеров крови как предикторов RN. Мультиплексная иммунофенотипирование доступных образцов ткани лучевого некроза проведено для оценки иммунной инфильтрации.

Многофакторный регрессионный анализ Кокса выявил PTV и воспалительные биомаркеры крови MUC-16 и CXCL11 как независимые предикторы развития лучевого некроза.

Высокий Necrosis Predictive Index, объединяющий PTV с уровнями MUC-16 и CXCL11, статистически значимо ассоциирован с повышенным риском развития RN: HR=2,543 (95% ДИ 1,615-4,005); P<0,0001.

ROC-анализ продемонстрировал, что Necrosis Predictive Index эффективно различает пациентов с лучевым некрозом и без него, достигая площади под кривой (AUC) 0,808.

Дополнительный поисковый анализ показал, что базовые уровни других провоспалительных биомаркеров крови — CD8a и IL-8 — также ассоциированы с развитием лучевого некроза.

Гистологический анализ образцов ткани подтвердил наличие провоспалительного микроокружения в зонах лучевого некроза по сравнению с рецидивом опухоли, что подтверждает роль воспалительных процессов в патогенезе RN.

Традиционно PTV рассматривается как потенциальный, но субоптимальный предиктор лучевого некроза, в отличие от V12 (объема ткани, получающей ≥12 Гр), который не зависит от количества фракций. Данное исследование демонстрирует, что добавление биомаркеров периферической крови существенно улучшает прогностическую ценность модели.

Авторы подчеркивают гипотезо-генерирующий характер исследования. Комбинация PTV, CXCL11 и MUC-16 может служить основой для прогнозирования развития лучевого некроза, однако требует дальнейшей валидации в проспективных когортах и многоцентровых исследованиях.