Иммунная блокада контрольных точек (ICB) считается крупным прорывом в лечении рака легкого. Однако ограниченная частота ответа и иммунообусловленные нежелательные явления, связанные с ICB, представляют серьезные проблемы в клинической практике. Исследователи разработали сигнатуру CCCNP, включающую 5 молекул иммунных контрольных точек (CD226, CD276, CTLA-4, Nectin-2 и PD-L1) для «драйвер-негативной» аденокарциномы легкого (LUAD).
Сигнатуры иммунных контрольных точек были идентифицированы из крупных ретроспективно собранных когорт опухолей путем тестирования влияния их иммуногистохимических характеристик на выживаемость пациентов. Прогностическая эффективность сигнатуры CCCNP была оценена в проспективной когорте из 34 пациентов, получавших терапию анти-PD-1/PD-L1.
Сигнатура показала численно более высокую точность с AUC 0.803 (95% CI: 0.661-0.945) по сравнению с клинически используемыми биомаркерами: PD-L1, мутационной нагрузкой опухоли (TMB) и микросателлитной нестабильностью (MSI).
При применении к новой исследовательской когорте из 146 пациентов сигнатура CCCNP смогла стратифицировать подгруппу высокого риска, которая получила статистически значимую клиническую пользу от добавления иммунотерапии.
Исследование представляет новую основу для стратификации риска и поддержки точного принятия решений об иммунотерапии при «драйвер-негативной» аденокарциноме легкого. Разработанная сигнатура может улучшить отбор пациентов для иммунотерапии и оптимизировать результаты лечения в данной популяции больных.