Исследование было направлено на оценку безопасности двух режимов введения анти-PSMA альфа-радионуклида 225Ac-J591 с различными уровнями радиоактивности у пациентов с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, резистентным к модуляторам андрогенного пути.
В исследование были включены пациенты с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, резистентным к модуляторам андрогенного пути. Пациенты были рандомизированы в две параллельные когорты эскалации дозы:
- Фракционированный режим: единственный цикл 45–65 кБк/кг 225Ac-J591 в дни 1 и 15 (основная когорта независимо от предшествующего получения 177Lu-PSMA и дополнительная когорта с предшествующим получением 177Lu-PSMA)
- Множественные циклы 225Ac-J591: 45–65 кБк/кг каждые 6 недель до 4 циклов
ПЭТ с PSMA не использовалась как критерий включения. Первичной конечной точкой было определение дозолимитирующей токсичности (DLT) и рекомендуемой дозы II фазы (RP2D).
Характеристики пациентов:
- 42 пациента включены в фракционированный режим (23 эскалация дозы, 11 расширение дозы, 8 после 177Lu-PSMA)
- 18 пациентов в режиме множественных доз
- Все получали ≥1 предшествующий ингибитор андрогенных рецепторов
- 72% получали химиотерапию
- 18% получали 177Lu-PSMA
Токсичность и определение дозы:
- Три пациента имели DLT во фракционированном режиме с RP2D 60 кБк/кг дважды
- Семь пациентов имели DLT в режиме множественных циклов; данный режим не рекомендуется для дальнейшей разработки
Нежелательные явления особого интереса:
- Гематологическая токсичность была наиболее частой:
- Тромбоцитопения: 93% (32% степень >3)
- Нейтропения: 65% (13% степень ≥3)
- Анемия: 63% (20% степень ≥3)
- Сухость во рту: 62% (2% степень 2)
Эффективность:
- Во фракционированных когортах с или без предшествующего 177Lu-PSMA снижение ПСА >50% как лучший ответ наблюдалось у 60% пациентов
- При множественных циклах снижение ПСА >50% отмечено у 28% пациентов
Фракционированное дозирование 225Ac-J591 представляется многообещающим подходом для лечения пациентов с резистентным метастатическим раком предстательной железы. Временная гематологическая токсичность была управляемой, а показатели эффективности обнадеживающими. В настоящее время проводится дальнейшее исследование данного подхода.